乳癌センチネルリンパ節(SLN)生検は確立された手技であるが、病理医不足や術中診断と最終診断の乖離などが問題である。本研究では、dot-blot法を応用したSDB法を用いた新規乳癌SLN転移診断法の臨床評価を行った。術中に摘出したSLNを入割し洗浄、洗浄液中に遊離した細胞を遠心し溶解させ、漏出した蛋白をanti-pancytokeratin antibody(AE1/AE3)を用いて膜上で免疫染色を行い、転移を判定する。100症例、174個の乳癌SLNにおける本法と最終病理診断との比較では、感度93.3%、特異度 96.9%、一致率 96.6％であった。SDB法は迅速、精確、低コストであり、組織の損失がなく病理学的評価が同時に可能であった。その後キット化に成功し、2020年度 AMED橋渡しシーズBの支援のもと臨床性能試験を実施し、保険収載と市販化を目指している。

甲状腺濾胞癌は術後の病理組織診断で被膜浸潤，脈管侵襲，転移のいずれかをもって診断しており、術前の針細胞診では診断困難である、ゲノム不安定性に関与する核内蛋白の一つである53BP-1（p53 binding protein-1）の蛍光免疫染色を用いて濾胞癌と良性の濾胞腺腫の評価を行い、術前診断への応用を目指している。

　近年、十二指腸の非乳頭部領域に腺腫や早期癌を指摘される機会が増えています。胃や大腸と比べると内視鏡診断や治療指針が確立されておらず、課題が残る領域です。
　内視鏡診断において、画像強調観察法の一つであるLinked color imaging（富士フィルム社）を用いて、病変拾い上げ診断能が向上するか研究を行っています。このモードでの観察が有用であることが確認されれば、健診内視鏡などでも十二指腸腫瘍を発見、診断できることが期待されます。
　内視鏡治療法は、病変サイズによって方針が異なってきます。20mm以下でスネアとよばれるワイヤー製の輪っかで病変をしっかり把持できると判断されれば、病変下部に局注したのちスネアで把持して切除する内視鏡的粘膜切除術(Endoscopic mucosal resection: EMR)が選択されることが多いです。一方20mm以上あるいは15mm程度でもスネアでの把持が困難と予想されれば、内視鏡的粘膜下層剥離術(Endoscopic submucosal dissection: ESD)が選択されることが多くなります。いずれの治療も胃や大腸で一般的な治療法ですが、十二指腸の解剖学的特性（管腔が狭い、屈曲が強い、壁が薄い、胆汁膵液の曝露がある）から治療難易度が高いとされています。
　近年、EMRの派生法として浸水下EMRが考案され、広まっています。これは十二指腸の内腔を空気ではなく水で満たし、水中で浮遊した病変を局注することなくスネアで把持し切除する方法です。しかしながら、浸水下EMRが従来のEMRより明らかに優れているというデータは不足しています。われわれはこれら従来型EMRと浸水下EMRを組み合わせたさらなる派生法である『マーキング・局注併用浸水下EMR』を考案、取り組んでおり、この新規治療法と従来型EMRの前向きランダム比較試験を開始しています。新規治療法の有用性が証明されれば、十二指腸腫瘍に対する内視鏡治療法の確立へ一歩近づくことが期待されます。

　EMRで対応困難な十二指腸腫瘍に対するESDでは、術中・遅発性穿孔率の高さが問題となっています。特に遅発性穿孔は後腹膜膿瘍や腹膜炎に至り、複数回の手術や処置を要することがあります。近年では、腹腔鏡と内視鏡合同での手術が一般的になりつつあり、遅発性穿孔の予防策として腹腔鏡での粘膜欠損部縫縮などが提唱されていますが、確立された方法はありません。
　われわれは消化器再生医療学講座　金高教授らと共同で粘膜欠損部に自己筋芽細胞シートを移植して、遅発性穿孔を予防する研究を行っています。すでに大動物実験など非臨床proof of conceptは確認できており、2021年度より「自己筋芽細胞シートを用いた十二指腸ESDの遅発性穿孔予防」の医師主導治験を開始しています。この再生医療を応用した技術の有用性が証明されれば、十二指腸腫瘍に対する内視鏡治療の安全性が高まることが期待されます。

　甲状腺オンコサイトーマは、ミトコンドリアDNA (mDNA)に異常があるために電子伝達系複合体Iが機能しない異常ミトコンドリアが細胞質に集積している稀な甲状腺腫瘍です。この種の腫瘍細胞は、ミトコンドリアでの酸化的リン酸化でATPを産生できないため、解糖系とTCA回路での基質レベルリン酸化にATP産生を依存していると考えられます。そのため甲状腺オンコサイトーマは、通常の甲状腺癌に比較して，解糖系阻害やTCA回路での基質レベルリン酸化に重要であるグルタミン代謝阻害による細胞障害に感受性が高いことが予測されます。そこで甲状腺オンコサイトーマと通常の甲状腺癌細胞株で種々の代謝阻害剤への感受性を比較し、それぞれでの優位なATP産生経路を同定する目的で研究を行っています。またミトコンドリアDNA欠損細胞（ρ0）株を作出してミトコンドリア機能の関与も検討を行っています。さらにそれら代謝阻害剤と従来の甲状腺がん治療法（放射線療法やキナーゼ阻害剤等）との併用増強効果についても検討する予定です。

　オートファジーが甲状腺においてどのような役割を果たしているのか、また放射線外部被ばくを受けた際にオートファジーが発がんに対し抑制、促進どちらに働くのかを明らかにすることを目的として研究を行っています。具体的には正常甲状腺に増殖刺激・抑制を与えた場合のオートファジーの変化を観察し、また薬剤誘導性のオートファジーの促進・抑制に対する甲状腺機能についての検討を行っています。さらにAtg5TPO-KOマウスを長期間観察することでオートファジーの不全が甲状腺の機能や形態学的変化に与える影響の有無、さらに放射線照射による発がんの頻度やROS産生の関与の有無を検討しています。