長崎大学原爆後障害医療研究所 細胞機能解析部門 分子医学研究分野

２．以下外照射と内照射に対する反応をまとめる。外照射後、ROSが瞬時に上昇しすぐ基礎値に戻る。これは放射線に よる直接効果と間接効果（ROS,特にヒドロキシラジカルが関与）による。その後遅延型のROS再上昇がみられる。それに合わせて，DNA二重 鎖切断（DNA double strand break;DSB)も2峰性の変化を示す。この遅延型・持続型ROS産生はミトコンドリア由来スパーオキシドと言われ ている。しかし，驚くことに，微小核形成(micronucleus; MN)は最初のROS/DSBの上昇に合わせて，わずかな増加を示すにすぎないが，遅 延型ROS/DSB上昇より極めて高値を示す。このことは，外部照射による染色体異常の原因のほとんどは照射直後の放射線の直接・間接効果 ではなく，遅延型のROS上昇によるものであることを示している。そのため，抗酸化剤であるNACを照射前から投与すると，ROS/DSB/MNが 著明に抑制されるが，照射後投与でも遅延型のROS/DSBの上昇が抑えられたため，ほとんどのMNが見られなくなる。内部照射では，被ばくが 継続するため長期のROS/DSBの上昇とそれによるMNの上昇がみられるが，この場合も外部照射の場合と同様に，被ばく前からの投与のみで なく，被ばく後からの抗酸化剤投与でもMNを著明に抑制できることが確認された。これらのデータは，「被ばく後の抗酸化剤投与により， 被ばくによるほとんどの染色体異常を抑制することができる」ことを示唆している。これより，MNが発がんにおいて重要な役割を果たして いること（総説：Mutagenesis. 26(1):93-100, 2011)から考えて，「被ばく後の抗酸化剤投与により，被ばくによるほとんどのがん発生 を抑制することができる」との仮説を導き出すことができる。なお，この実験は甲状腺細胞を用いて行ったが，外照射に関しては，全ての 細胞において言えることである。今後これをがん発生抑制という直接の観点から検討したい。